Deficitul kinazei piruvate

Deficitul kinazei piruvate

Acest articol este pentru Profesioniști în domeniul medical

Articolele profesionale de referință sunt concepute pentru a folosi profesioniștii din domeniul sănătății. Acestea sunt scrise de doctorii britanici și se bazează pe dovezi de cercetare, orientările britanice și europene. Poți găsi unul dintre noi articole de sanatate mai folositor.

Această pagină a fost arhivată. Nu a fost actualizat din 19/08/2011.Link-urile și referințele externe nu mai funcționează.

Deficitul kinazei piruvate

  • patogeneza
  • Epidemiologie
  • Prezentare
  • Diagnostic diferentiat
  • Investigații
  • administrare
  • complicaţiile
  • Prognoză
  • profilaxie

Deficitul kinazei de pyruvate (PKD) este cea mai frecventă anomalie enzimatică a căii glicolitice. Ca și în cazul altor defecte ereditare de celule roșii, rezistența la malarie se găsește la pacienții cu PKD.1

patogeneza

Deficiența kinazei de pyruvat (PKD) este un defect în calea Embden-Meyerhof a glicolizei anaerobe. Piruvat kinaza (PK) catalizează conversia fosfoenolpiruvatului în piruvat. Aceasta este una dintre cele două reacții glicolitice din celula roșie care produc adenozin trifosfat (ATP).

  • Neconcordanța între cerințele energetice ale celulei roșii și capacitatea de generare a ATP-ului dăunează membranei în mod ireversibil, distorsionând și deshidratând celula și afectând rigiditatea. Ca o celulă deteriorată, este distrusă prematură de splină și de ficat.
  • Nivelele scăzute de ATP au apoi un efect secvențial asupra concentrației de electroliți intracelulare, deoarece puterea ATP pornește pompa de cationi.
  • Intermediarii proximali de defectul PK influențează funcția eritrocitelor. Creșterile nivelelor 2,3-difosfogliceratului (2,3-DPG) au ca rezultat o schimbare corectă a curbei de disociere a hemoglobinei-oxigenului. Aceasta înseamnă că persoanele afectate au o capacitate crescută de a elibera oxigen în țesuturi, sporind eliberarea de oxigen.2

Epidemiologie

Deficiența kinazei de pyruvate (PKD) apare la nivel mondial, dar cele mai multe cazuri au fost raportate în Europa de Nord, Japonia și SUA. Multe cazuri se regăsesc în populația Amish din Pennsylvania.

Prevalența este estimată la 51 de cazuri pe milion prin studii de frecvență genetică, însă prevalența observată într-o regiune din nordul Angliei a fost de 3,3 cazuri per milion.3

Factori de risc

  • Istoricul familial compatibil cu moștenirea autosomală recesivă.4 Au fost identificate mai mult de 150 de mutații cauzale diferite.2
  • Deși moștenirea este clinic autosomal recesivă, cei mai afectați indivizi sunt compuși heterozygos pentru două alele mutante diferite.5
  • PKD dobândit poate să apară ca rezultat al leucemiei acute, pre-leucemiei sau anemiei sideroblastice refractare.
  • Chimioterapia poate provoca o formă mai frecventă și mai blândă de PKD.

Prezentare

  • Anemia hemolitică rezultată poate varia de la o formă foarte ușoară, pe deplin compensată, la o anemie neonatală amenințătoare de viață care necesită transfuzie de schimb:5
    • Formele mai slabe pot fi observate până când se constată un stres fiziologic, de exemplu, sarcina sau infecția vială, mai târziu în viață. Copiii pot avea semne de anemie, întârzierea creșterii și eșecul de a înflori.
    • Majoritatea cazurilor se găsesc în timpul copilariei, dar unii care sunt ușor afectați nu pot fi detectați până la sfârșitul vârstei adulte:
      • Pietrele lacrimogene prezente ocazional în copilărie, dar de obicei după prima decadă a vieții. Este posibil să existe o sensibilitate superioară la nivelul cvadrantului superior și o splenomegalie ușoară până la moderată.
      • Adulții pot avea ulcere cronice la nivelul piciorului.

    Diagnostic diferentiat

    Alte cauze ale anemiei hemolitice.

    Investigații

    • Concentrația hemoglobinei variază în funcție de severitatea deficienței:
      • Anemia este normocromică și macrocytică.
      • Numărul de reticulocite este crescut cu 5-15%.
      • Numărul leucocitelor și trombocitelor poate fi ușor crescut.
      • Filmul din sânge prezintă trăsături de eritropoieză accelerată, de exemplu celule roșii sanguine nucleate. Durata de viață a eritrocitarelor este redusă moderat până la sever.
      • Electroforeza hemoglobinei și fragilitatea osmotică a celulelor roșii sunt normale.
    • Hiperbilirubinemia indirectă reflectă severitatea procesului hemolitic. Nivelurile bilirubinei de 100 μmol / L nu sunt mai puțin frecvente și pot fi mult mai mari.
    • Diagnosticul precis depinde de detectarea enzimei deficitare. Măsurarea produselor intermediare în cale (2,3-DPG și glucoză-6-fosfat) ajută la confirmarea diagnosticului.

    administrare

    Acest lucru este, de obicei, de susținere în cazurile ușoare până la moderate:
    • Pentru nou-născuți, terapia se concentrează asupra tratamentului anemiei și hiperbilirubinemiei.
    • Transfuzia de celule roșii din sânge poate fi necesară dacă valoarea hemoglobinei scade semnificativ.
    • Unii pacienți dependenți de transfuzie au beneficiat de splenectomie. Această procedură poate reduce anemia (dar nu îmbunătățește anemia ușoară), dar hemoliza va continua.6
    • Transplantul de măduvă osoasă a avut succes.7

    complicaţiile

    • Se pot produce pietre la nivelul pietrelor și obstrucția tractului biliar.
    • Sepsis bacterian (post-splenectomie).
    • Supraîncărcarea cu fier (din multe transfuzii).

    Prognoză

    Morbiditatea și mortalitatea se corelează cu severitatea bolii și sunt de obicei rezultatul complicațiilor.

    Hedrozele fetale pot să apară, dar, în general, rezultatele sarcinii sunt bune, în ciuda scăderilor uneori severe ale hemoglobinei în timpul sarcinii.8

    profilaxie

    • Analiza ADN este limitată din cauza numărului mare de mutații genetice posibile. Are o valoare mai mare atunci când mutația este cunoscută.
    • Testul pentru enzime parentale nu este util deoarece este necesară o cantitate mare de sânge fetal și testul are o rată ridicată de rezultate false-negative.9

Ați găsit aceste informații utile? da Nu

Vă mulțumim, am trimis un e-mail de anchetă pentru a vă confirma preferințele.

Citirea și trimiterile suplimentare

  1. Durand, PM, Coetzer TL; Tulburări ereditare de celule roșii și rezistență la malarie. Haematologica. 2008 Jul93 (7): 961-3.

  2. Zanella A, Fermo E, Bianchi P, și colab; Deficiența kinazei de deficit de celule roșii: aspecte moleculare și clinice. Br J Haematol. 2005 Jul130 (1): 11-25.

  3. Carey PJ, Chandler J, Hendrick A, și colab; Prevalența deficitului de piruvat kinază la populația nord-europeană din nordul Angliei. Grupul Haematologilor din Regiunea Nordică. Sânge. 2000 Dec 196 (12): 4005-6.

  4. Deficitul de kinază a Pyruvatelor, moștenirea mendeliană online la om (OMIM)

  5. Zanella A, Fermo E, Bianchi P, și colab; Deficitul kinazei de pyruvate: asocierea genotip-fenotip. Sânge Rev. 2007 Jul21 (4): 217-31. Epub 2007 Mar 13.

  6. Steiner LA, Gallagher PG; Tulburări eritrocitare în perioada perinatală. Seminar Perinatol. 2007 Aug 31 (4): 254-61.

  7. Tanphaichitr VS, Suvatte V, Issaragrisil S, și colab; Transplantul de măduvă osoasă reușit la un copil cu deficiență de piruvat kinază din celulele roșii din sânge. Transplantul măduvei osoase. 2000 Sep 26 (6): 689-90.

  8. Wax JR, Pinette MG, Cartin A, și colab; Deficiența kinazei de piruvat complică sarcina. Obstet Gynecol. 2007 Feb109 (2 Pt2): 553-5.

  9. Frye RE și colab; Pyruvate Kinase Deficiency, Medscape, Dec 2008

Durerea cronică

Dinți îndreptare