Smith-Lemli-Opitz
Moștenit-Tulburări Congenitale Și-

Smith-Lemli-Opitz

Acest articol este pentru Profesioniști în domeniul medical

Articolele profesionale de referință sunt concepute pentru a folosi profesioniștii din domeniul sănătății. Acestea sunt scrise de doctorii britanici și se bazează pe dovezi de cercetare, orientările britanice și europene. Poți găsi unul dintre noi articole de sanatate mai folositor.

Această pagină a fost arhivată. Nu a fost actualizat de la 14/12/2011. Link-urile și referințele externe nu mai funcționează.

Smith-Lemli-Opitz

  • patogeneza
  • Epidemiologie
  • Prezentare
  • Diagnostic diferentiat
  • Investigații
  • administrare
  • Prognoză
  • profilaxie

Sinonime: Sindromul SLO (SLOS), sindromul RSH și sindromul Ratledge letal multiplu congenital de anomalie

Sindromul a fost descris pentru prima dată de Smith, Lemli și Opitz în 1964.[1] Numele "sindromul RSH" este derivat din inițialele primilor 3 pacienți care urmează să fie descriși.

patogeneza

Este o tulburare autosomală recesivă moștenită cauzată de mutații în gena sterol delta-7-reductazei. DHCR7 este singura genă în care se știe că mutația provoacă sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS), iar analiza secvenței detectează aproximativ 96% din mutațiile cunoscute.[2] Este enzima finală în calea sintetică a sterolului care convertește 7-dehidrocolesterolul (7DHC) la colesterol.

Sindromul constituie un spectru al bolii de la ușoară la severă. Aceasta a fost numită tulburare clasică "de tip I" (ușoară) și o tulburare mai severă de tip II în trecut. Deficitul de DHCR7 produce colesterol scăzut în plasmă și reduce mielinizarea în emisferele cerebrale, nervii cranieni și nervii periferici.

Epidemiologie

Apare la aproximativ 1 din 20.000 până la 30.000 de nașteri în populațiile din Europa de Nord și Europa Centrală.[3]

Într-un studiu din Marea Britanie de 49 de cazuri, 35 (71%) au fost bărbați.[4] La momentul studiului, 24 au fost în viață, 20 au murit (inclusiv un copil mort) și cinci au fost întrerupte.

Prezentare

Există un spectru clinic amplu, iar unele persoane au fost descrise cu o dezvoltare normală și numai malformații minore:[2]

  • Hipospadias se găsește frecvent și ajută la recunoașterea cazurilor de sex masculin. Organele genitale externe ambigue sunt, de asemenea, găsite și, în cazuri extreme, există un eșec total al dezvoltării organelor genitale externe masculine, în ciuda cariotipului normal XY.
  • Restricția de creștere este caracteristică, atât în ​​uter cât și după naștere. Vărsături, dificultăți de hrănire, constipație, megacolon toxic, tulburări electrolitice și incapacitatea de a înflori sunt frecvente. În unele cazuri, ele sunt legate de anomalii gastrointestinale.
  • De obicei, se observă de obicei dizabilități intelectuale moderate până la severe.
  • Malformațiile includ trăsături caracteristice distincte, palate intestinale, defecte cardiace, polidacil postaxial și 2-3 sindactilă a degetelor de la picioare.
  • Pierderea vizuală poate apărea datorită cataractei, anomaliilor nervului optic sau altor probleme oftalmice.
  • Pierderea auzului este destul de comună.
  • Microcefalia este adesea găsită.

Majoritatea studiilor arată că nivelurile reduse de colesterol se găsesc în cele mai grave cazuri.

Există, de asemenea, modele de comportament caracteristice:[5]

  • Amânarea cognitivă.
  • Hiper-reactivitate senzorială.
  • Iritabilitate.
  • Încălcarea limbii.
  • Tulburarea ciclului de somn.
  • Auto ranire.
  • Sindromul-mișcări specifice motorului.
  • Tulburări de spectru autist.

Diagnostic diferentiat

  • Genitalia ambiguă și intersexualitatea.
  • Hiperplazia suprarenală congenitală.
  • Sindromul Edwards (trisomia 18).

Investigații

  • Ecranele antenale pot prezenta restricții de creștere intrauterină și, eventual, alte caracteristici.[6]
  • Nivelul colesterolului total plasmatic și / sau a lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) poate fi scăzut, dar poate fi normal în 10%.
  • Testarea genelor.
  • Electroliții (și posibil cortizolul și hormonul adrenocorticotropic (ACTH)) pot fi utili în excluderea insuficienței suprarenale.
  • Imagistica RMN cerebrală sau CT poate prezenta malformații cerebrale structurale.
  • Radiografia toracică este importantă în căutarea bolilor cardiace congenitale și / sau anomaliilor pulmonare congenitale.
  • Ecografia genito-urinară poate fi importantă în identificarea anomaliilor genitourinare.

administrare

Pacienții sunt adesea foarte fotosensibili și, prin urmare, ar trebui să limiteze expunerea la soare. Suplimentele auditive sunt benefice.[7]

dietetic

Deși suplimentarea cu colesterol conduce la creșterea nivelului de colesterol din plasmă și la scăderi variabile în 7DHC, studiile clinice bine controlate privind suplimentele de colesterol care prezintă beneficii clinice clare nu au fost încă publicate. Recent, suplimentarea cu colesterol pe termen scurt într-un studiu clinic controlat cu placebo nu a îmbunătățit comportamentul.[8]

Chirurgical

Boala cardiacă congenitală și polidactilie pot necesita intervenții chirurgicale. Hrănirea prin tubul gastrostomic poate fi de ajutor.

Prognoză

Supraviețuirea este mai puțin probabilă în cazul în care nivelul colesterolului din plasmă este foarte scăzut.

  • Avortul spontan al fetusilor afectați nu este neobișnuit. Au fost, de asemenea, raportate nașteri la naștere.
  • Moartea din cauza insuficienței sistemului multi-organ în timpul primelor săptămâni de viață este tipică în forma severă.
  • Cauza morții poate include pneumonie, defect cardiac letal congenital sau insuficiență hepatică.

profilaxie

Pot fi luate măsurători ale lichidului amniotic sau conținutului de 7HCC vilos. Activitatea enzimatică poate fi de asemenea măsurată în vilii corionice.[7]

Dacă o proband din familie a identificat anterior mutația genei DHCR7, analiza mutației ar putea fi de asemenea luată în considerare.

Ați găsit aceste informații utile? da Nu

Vă mulțumim, am trimis un e-mail de anchetă pentru a vă confirma preferințele.

Citirea și trimiterile suplimentare

  • Merkens LS, Wassif C, Healy K, și colab; Sindromul Smith-Lemli-Opitz și erorile înnăscute ale sintezei colesterolului: rezumat al Genet Med. 2009 May11 (5): 359-64.

  1. Smith DW, Lemli L, Opitz JM: Un sindrom recent recunoscut de anomalii congenitale multiple; J. Pediatr 1964 64: 210-21

  2. Irons M; Smith-Lemli-Opitz

  3. Sindromul Smith-Lemli-Opitz, SLOS, moștenirea mendeliană online la om (OMIM)

  4. Ryan AK, Bartlett K, Clayton P, și colab; Sindromul Smith-Lemli-Opitz: un fenotip variabil clinic și biochimic. J Med Genet. 1998 Jul35 (7): 558-65.

  5. Tierney E, Nwokoro NA, Porter FD, și colab; Comportament fenotip în sindromul RSH / Smith-Lemli-Opitz. Am J Med Genet. 2001 Jan 1598 (2): 191-200.

  6. Goldenberg A, Wolf C, Chevy F și colab; Manifestări antenale ale sindromului Smith-Lemli-Opitz (RSH): un studiu retrospectiv de 30 de cazuri. Am J Med Genet A. 2004 Feb 1124 (4): 423-6.

  7. Steiner RD, sindromul Smith-Lemli-Optiz, Medscape, iulie 2011

  8. Tierney E, Conley SK, Goodwin H, și colab; Analiza efectelor comportamentale pe termen scurt ale suplimentelor de colesterol alimentar Am J Med Genet A. 2010 Jan152A (1): 91-5.

Lentile de contact Tipuri și îngrijire